A expressão imuno-histoquímica de Ki67, EGFR E TRKC e sua correlação com fatores prognósticos em meduloblastomas / Immunohistochemical expression of Ki67, EGFR and TRKC and their correlation with prognostic factors in medulloblastoma

Introduction: Medulloblastoma is a malignant embryonal tumor of the cerebellum with poor prognosis. The treatment is based only on clinical criteria, such as risk group that only considers age, extent of tumor resection, recurrence, and metastasis. Objective: To evaluate a possible relationship between the immunoexpression of biomarkers (Ki67, receptor neutrophin-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2], and cyclin-D1), and the classical clinical prognostic factors of medulloblastoma. Material and method: thirty-five samples of pediatric medulloblastoma free of neoadjuvant chemotherapy were separated and reviewed for their histopathological classification; two areas representative of tumor were used in the construction of tissue microarrays. The following clinical data from 29 patients were used for comparison with the biomarkers expression: patient's age, presence or absence of complete tumor resection, staging patient's risk group, presence or absence of metastases, presence or absence of postoperative chemotherapy, and presence or absence of recurrence. Clinical follow-up of the study ranged from two to thirteen years, and cases with fatal outcome were also analyzed. Results: Patients with upper age showed higher expression of TRKC (p = 0.033). There was inversely proportional and statistically significant correlation between TRKC and Ki67 (p = 0.027). There was no statistical significance in the analysis of EGFR, Bcl2, and cyclin-D1. Conclusion: The immunoexpression of TRKC might be considered a biomarker related to tumors with better prognosis in patients with medulloblastoma, contributing to better risk groups' stratification...

Introdução: O meduloblastoma é o tumor maligno do cerebelo com prognóstico reservado. Seu tratamento baseia-se somente em critérios clínicos, como os grupos de risco que levam em consideração apenas idade, extensão de ressecção, recidiva e metástase. Objetivo: Avaliar uma possível relação entre a imunoexpressão de biomarcadores (Ki67, receptor de neurotrofina-3 [TRKC], epidermal growth factor receptor [EGFR], B-cell lymphoma 2 [Bcl-2] e ciclina-D1) e os fatores prognósticos clínicos clássicos dos meduloblastomas. Material e método: Trinta e cinco amostras de meduloblastomas pediátricos livres de tratamento quimioterápico neoadjuvante foram separadas e revisadas quanto a sua classificação histopatológica, sendo duas áreas representativas do tumor utilizadas na construção de arranjos teciduais em matriz. Os seguintes dados clínicos de 29 pacientes foram utilizados para comparação com a expressão dos biomarcadores: idade do paciente, presença ou não de ressecção tumoral completa, estadiamento do paciente em grupo de risco, presença ou não de metástases, presença ou não de tratamento quimioterápico pós-cirúrgico e presença ou não de recidivas. O tempo de seguimento clínico do estudo variou de dois a treze anos, e os casos com desfecho fatal foram também analisados. Resultados: Os pacientes com idade mais elevada apresentaram expressão maior de TRKC (p = 0,033). Houve correlação inversamente proporcional e estatisticamente significativa entre o TRKC e o Ki67 (p = 0,027). Não houve relevância estatística nas análises do EGFR, Bcl-2 e ciclina-D1. Conclusão: A imunoexpressão do TRKC pode vir a ser considerada um biomarcador relacionado com tumores de melhor prognóstico em pacientes com meduloblastoma, contribuindo para uma melhor estratificação dos grupos de risco...

Immunoexpression of cell cycle biomarkers in neuroblastoma samples and its correlation with prognostic factors / Imunoexpressão de biomarcadores do ciclo celular em amostras de neuroblastomas e sua relação com fatores prognósticos

INTRODUCTION: It is widely known that the expression levels of molecules involved in apoptosis regulation and cell proliferation have prognostic value in patients with neuroblastomas. OBJECTIVE: To determine the expression of Ki67, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), phosphatase and tensin homolog (PTEN), BCL-2 associated protein X (BAX) and caspase-8 proteins in neuroblastomas and to propose new prognostic biomarkers that could enable a better classification of risk groups. MATERIAL AND METHODS: Formalin fixed paraffin embedded neuroblastoma samples (n = 23) were arranged into tissue microarray blocks and analyzed by immunohistochemistry. The patients were classified according to clinical and pathological prognostic factors (age, site, presence or absence of bone-marrow infiltration, poorly or well differentiated ganglioneuroblastoma, Schwannian stroma rich or poor, favorable or unfavorable Shimada histology, and presence or absence of MYCN oncogene amplification) and clinical course (with or without fatal outcome, with or without relapses/residual lesion). RESULTS: Twelve patients were female; nine children were over 18 months old; nine had extra-abdominal tumors; nine had tumors with unfavorable histology. Fifteen patients underwent bone-marrow biopsy and four were positive for metastasis. Nine patients progressed to fatal outcome. CONCLUSION: Ki67 immunoexpression was lower in cases of Schwannian-stroma rich neuroblastomas (p = 0.018) and higher in poorly differentiated cases (p = 0.013). PTEN was less positive in stroma rich neuroblastomas (p = 0.024). Caspase-8 was more immunopositive in cases of negative bone marrow infiltration (p = 0.035). Therefore, these biomarkers could be applied to discriminate groups with poor prognosis.

INTRODUÇÃO: Sabe-se que os níveis de expressão de moléculas envolvidas na regulação da apoptose e da proliferação celular apresentam valor prognóstico em pacientes com neuroblastomas. OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão das proteínas Ki67, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), phosphatase and tensin homolog (PTEN), caspase-8 e BCL-2 associated protein X (BAX) em neuroblastomas na tentativa de propor novos biomarcadores prognósticos que poderiam auxiliar na melhor discriminação dos grupos de risco. MATERIAL E MÉTODOS: Amostras de neuroblastoma (n = 23) foram submetidas à técnica tissue microarray e analisadas com imuno-histoquímica. Os pacientes foram classificados de acordo com os fatores prognósticos clínico-patológicos (idade, localização, medula óssea infiltrada ou não, pouco diferenciado ou em diferenciação/ganglioneuroblastoma, rico ou pobre em estroma com células de Schwann, histologia favorável ou desfavorável segundo Shimada, presença ou não da amplificação do MYCN) e com o curso clínico (se em óbito ou vivo, com ou sem lesão residual/recidiva). RESULTADOS: Doze casos eram do sexo feminino; nove tinham idade acima de 18 meses; nove apresentavam tumores extra-abdominais; e nove cursavam com histologia desfavorável. Quinze pacientes foram submetidos à biópsia de medula óssea, sendo quatro com apresentação de metástase. Nove pacientes evoluíram ao óbito. CONCLUSÃO: A imunoexpressão do Ki67 foi mais baixa nos casos ricos em estroma (p = 0,018) e elevada nos casos pouco diferenciados (p = 0,013). O PTEN apresentou-se menos positivo em neuroblastomas ricos em estroma (p = 0,024). A caspase-8 foi mais imunopositiva em casos com medula óssea negativa (p = 0,035). Esses biomarcadores poderiam ser utilizados para auxiliar a discriminar grupos de pacientes de pior prognóstico.